獲批增多 出�！皳岀R” 中國(guó)創(chuàng)新藥迎來(lái)別樣春天
1月31日，恒瑞醫(yī)藥報(bào)喜：公司自主研發(fā)的富馬酸泰吉利定注射液獲批上市，主要用于治療腹部手術(shù)后中重度疼痛。這也是中國(guó)首款自研1類阿片類鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥。
這僅僅是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展的一個(gè)縮影。上海證券報(bào)記者注意到，1月已有3款國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批上市，分別為恒瑞醫(yī)藥的富馬酸泰吉利定注射液、四環(huán)醫(yī)藥的脯氨酸加格列凈片、齊進(jìn)藥業(yè)的中藥創(chuàng)新藥兒茶上清丸。此外，亦有多款創(chuàng)新藥新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
與創(chuàng)新藥上市之喜相伴，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海勢(shì)頭正勁。1月，已有宜聯(lián)生物、安銳生物、舶望制藥等多家國(guó)內(nèi)藥企先后達(dá)成10余項(xiàng)跨國(guó)合作，不斷在國(guó)際市場(chǎng)擦亮中國(guó)創(chuàng)新藥的“名片”。
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥密集獲批
開年一周，恒瑞醫(yī)藥“梅開三度”，三款創(chuàng)新藥接連獲批上市，為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)增添了不少暖意。
具體來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥三款新藥聚焦癌癥與糖尿病領(lǐng)域，分別為用于治療前列腺癌的醋酸阿比特龍片、用于改善血糖控制的恒格列凈二甲雙胍緩釋片、用于胰腺癌的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液。其中，恒格列凈二甲雙胍緩釋片為國(guó)產(chǎn)首個(gè)自主研發(fā)獲批上市的雙重機(jī)制降糖新藥。
事實(shí)上，2024年創(chuàng)新藥的“開門紅”也是延續(xù)了2023年的好勢(shì)頭。數(shù)據(jù)顯示，2023年，國(guó)內(nèi)共有34款國(guó)產(chǎn)1類新藥獲批上市，超過(guò)2022年的21款；還有多款國(guó)產(chǎn)1類新藥處于上市申請(qǐng)獲受理階段，有望一兩年內(nèi)在國(guó)內(nèi)獲批上市。
近年來(lái)，中國(guó)藥企持續(xù)加碼研發(fā)，創(chuàng)新成果加速轉(zhuǎn)化落地，離不開我國(guó)創(chuàng)新藥審評(píng)審批改革的不斷完善和優(yōu)化。2023年4月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心出臺(tái)《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請(qǐng)審評(píng)工作規(guī)范（試行）》，提出加速納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥、兒童創(chuàng)新藥和罕見病創(chuàng)新藥這三類創(chuàng)新藥的上市；2023年7月發(fā)布《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2023年下半年重點(diǎn)工作任務(wù)》，支持藥品研發(fā)創(chuàng)新，持續(xù)推進(jìn)優(yōu)先審評(píng)審批工作。
在此背景下，越來(lái)越多的具有突破性的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥加速走上市場(chǎng)。2024年1月2日，君實(shí)生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國(guó)獲批的第七項(xiàng)適應(yīng)癥，也是我國(guó)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。
不斷開拓更多新適應(yīng)癥的還有藥明巨諾。1月4日，藥明巨諾細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品倍諾達(dá)（瑞基奧侖賽注射液）用于治療復(fù)發(fā)或難治套細(xì)胞淋巴瘤（r/rMCL）患者的新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。
據(jù)悉，這是藥明巨諾針對(duì)倍諾達(dá)遞交的第三項(xiàng)上市許可申請(qǐng)，并有望成為首個(gè)在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)用于治療r/r MCL患者的細(xì)胞治療產(chǎn)品。在此之前，倍諾達(dá)已被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)兩項(xiàng)適應(yīng)癥，成為我國(guó)首個(gè)獲批為1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。
出海合作掀起新浪潮
伴隨自主研發(fā)能力的提升，中國(guó)藥企在全球創(chuàng)新藥交易中扮演越來(lái)越重要的角色，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“出�！闭破鹨还尚吕顺�。
license-out（授權(quán)出海）逐漸成為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)邁向國(guó)際化的敲門磚。2024年伊始，就有中國(guó)創(chuàng)新藥企與包括阿斯利康、羅氏、諾華等在內(nèi)的多家跨國(guó)巨頭達(dá)成10余項(xiàng)license-out交易，涵蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、細(xì)胞免疫療法（CAR-T）等領(lǐng)域。
以安銳生物為例，1月2日，公司宣布已與阿斯利康就靶向EGFR L858R突變的臨床前小分子變構(gòu)抑制劑達(dá)成獨(dú)家選擇和全球許可協(xié)議，用于治療晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。根據(jù)協(xié)議條款，安銳生物有資格獲得高達(dá)4000萬(wàn)美元的前期和近期付款，超過(guò)5億美元的額外開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及全球凈銷售額的分層版稅。
舶望制藥1月7日宣布與諾華簽訂了兩項(xiàng)獨(dú)家許可與合作協(xié)議，以開發(fā)多款心血管siRNA藥物。舶望制藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款，并有資格獲得潛在的期權(quán)和里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級(jí)版稅。根據(jù)協(xié)議，兩項(xiàng)交易潛在總價(jià)值高達(dá)41.65億美元。截至目前，這一合作金額是2024年以來(lái)已披露license-out的最高交易額。
啟明創(chuàng)投合伙人陳侃對(duì)記者表示，這些重磅合作意味著跨國(guó)藥企對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥日益認(rèn)可，中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)也越來(lái)越得到信任。同時(shí)，大量資金也為中國(guó)藥企提供了強(qiáng)有力的現(xiàn)金支持。2024年，預(yù)計(jì)中國(guó)藥企license-out將繼續(xù)保持高位數(shù)量和交易金額。
事實(shí)上，在剛過(guò)去的2023年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海已形成了燎原之勢(shì)。中國(guó)藥企license-out的數(shù)量首次超過(guò)license-in（許可引進(jìn)）數(shù)量，2023年因此被稱為中國(guó)藥企“出海大年”。
百利天恒與百時(shí)美施貴寶（BMS）的合作一舉創(chuàng)下國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥多項(xiàng)出海紀(jì)錄。
2023年12月12日，百利天恒宣布，與BMS就EGFR×HER3雙抗ADC新藥BL-B01D1達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議。其中，BMS將支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；該項(xiàng)目潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。由此，BL-B01D1成為中國(guó)首款成功出海的雙抗ADC新藥。該項(xiàng)合作刷新了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥license-out最高金額的紀(jì)錄，也創(chuàng)下我國(guó)創(chuàng)新藥授權(quán)出海首付款新紀(jì)錄。
“BL-B01D1是我們自主研發(fā)的具有潛在突破性療效的first-in-class（首創(chuàng)）藥物。BMS產(chǎn)品發(fā)展戰(zhàn)略和我們對(duì)BL-B01D1的發(fā)展策略非常匹配，加之我們也有出海建立海外開發(fā)能力、商業(yè)化能力的意愿，因此我們達(dá)成了合作�！卑倮旌愣麻L(zhǎng)朱義接受記者采訪時(shí)表示。
值得一提的是，我國(guó)自研自產(chǎn)創(chuàng)新藥在美獲批上市也實(shí)現(xiàn)零的突破。2023年10月28日，君實(shí)生物PD-1抑制劑特瑞普利單抗獲得美國(guó)FDA（美國(guó)食品和藥品管理局）批準(zhǔn)上市，成為美國(guó)首個(gè)且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，這也是FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。
助力創(chuàng)新藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展
盡管創(chuàng)新和出海正在助推國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥步入新的發(fā)展階段，但新藥研發(fā)所面臨的“10年時(shí)間、10億美元、10%成功概率”的考驗(yàn)，始終是創(chuàng)新藥企業(yè)需要克服的難關(guān)。對(duì)此，不少醫(yī)藥上市公司負(fù)責(zé)人也積極為2024年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展建言獻(xiàn)策。
復(fù)星國(guó)際聯(lián)席CEO陳啟宇建議，未來(lái)國(guó)家要在研發(fā)、準(zhǔn)入、生產(chǎn)、使用、支付各環(huán)節(jié)給予全鏈條的支持，努力營(yíng)造鼓勵(lì)源頭創(chuàng)新的制度環(huán)境，激活源頭創(chuàng)新“第一公里”，探索生物醫(yī)藥的原研轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新路徑和政策機(jī)制。
復(fù)星醫(yī)藥CEO文德鏞則注意到，2023年多款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在歐美獲批上市，產(chǎn)品售價(jià)是國(guó)內(nèi)的20倍至30倍。在經(jīng)歷高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的研發(fā)艱難期后，創(chuàng)新藥企渴望通過(guò)市場(chǎng)獲得合理的創(chuàng)新回報(bào)。若創(chuàng)新藥企都將歐美國(guó)家作為上市首選地，將不利于我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
“創(chuàng)新藥的價(jià)格機(jī)制關(guān)系到中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，現(xiàn)階段必須通過(guò)推動(dòng)多元化支付體系的落地，積極解決創(chuàng)新藥械的可及性和可負(fù)擔(dān)性問題。”文德鏞說(shuō)。
