資本瘋狂涌入基因編輯療法 CRISPR發(fā)明人稱臨床挑戰(zhàn)不小

　　這種療法距離真正的臨床應用仍有較長的路要走。其中最復雜和最具挑戰(zhàn)的環(huán)節(jié)是如何將進行過基因編輯的分子精準地遞送到需要治療的人體細胞所在的位置。

　　由美國生物科技公司Intellia Therapeutics開發(fā)的全球首個CRISPR基因編輯療法近日在首次人體體內試驗中顯示了初步的安全性和有效性，為基因編輯技術治療多種疾病打開了新的大門。

　　受基因治療投資熱潮的推動，Intellia近一個月的股價實現(xiàn)翻番，其他正在從事類似基因編輯療法的公司Editas Medicine近一個月股價上漲超過66%，周三收盤股價大漲近23%，CRISPR Therapeutics近一個月股價上漲37%，Beam Therapeutics近一個月股價上漲65%，周四盤前股價上漲超過16%。

　　但是業(yè)內人士認為，這種療法距離真正的臨床應用仍有較長的路要走。其中最復雜和最具挑戰(zhàn)的環(huán)節(jié)是如何將進行過基因編輯的分子精準地遞送到需要治療的人體細胞所在的位置。

　　Intellia創(chuàng)始人、2020年諾貝爾獎獲得者詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）近期在CNBC的電視節(jié)目中表示，從發(fā)表首篇CRISPR論文到首個CRISPR藥物臨床試驗數據的發(fā)表，歷時不到十年，創(chuàng)下了一項生物技術從基礎科研到實際臨床應用轉化的最快速度。

　　杜德納認為，這主要受益于醫(yī)療行業(yè)對基因編輯技術的巨大需求，以及大量實現(xiàn)基因編輯技術工具的開發(fā)。但她同時提出了CRISPR療法走向臨床面臨的挑戰(zhàn)，其中最主要的挑戰(zhàn)是基因編輯的遞送系統(tǒng)。

　　“CRISPR的遞送系統(tǒng)仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)，雖然該技術不斷進步，但如何讓經過基因編輯的分子在體內精準達到需要的器官細胞的位置，現(xiàn)在還沒有很好的解決方法�！倍诺录{表示。

　　她認為，這對于細胞療法用于腦部和心臟等疾病的臨床治療來說尤其是一個挑戰(zhàn)�！斑@是一個臨床醫(yī)學的問題，基因編輯對于編輯腦細胞、心臟細胞或肌肉細胞具有巨大的潛力，但目前我們并沒有真正擁有將這些編輯器引入細胞的工具�！倍诺录{表示，“也就是說我們有了編輯器，但是我們不知道如何讓它們到達需要去的地方�！�

　　一位長期從事造血干細胞和轉基因模式動物研究的研究人員對第一財經記者表示：“目前我們確實沒有很有效的遞送系統(tǒng)，這意味著基因編輯療法的效果可能不是很理想，尤其是對于實體器官的治療會更加困難，對于血液病的療效會好一些，因為血液是游離細胞，通過靜脈注射就可以了�！�

　　正是由于基因編輯療法的以上特點，鐮狀細胞貧血癥一直是CRISPR療法早期關注的焦點。根據美國疾病預防控制中心的數據，這種遺傳性疾病影響了大約10萬名美國人，是基因編輯技術一個比較理想的治療目標。杜德納表示：“因為血液干細胞可以通過收集、編輯然后重新引入患者體內�！�

　　杜德納還表示，相較于其他人體器官，CRISPR治療眼部遺傳疾病是一個較有前景的應用方向�！斑@是因為把編輯過的基因細胞遞送到眼睛似乎更加容易實現(xiàn)�！倍诺录{說道。

　　而最新的研究證明，將基因編輯過的細胞輸送到肝臟也比較容易。“肝臟是一種自然吸收體內分子的器官。”杜德納表示。肝臟疾病種類多達百余種，根據美國肝臟基金會的數據，至少有3000萬美國人患有某種肝臟疾病。

　　杜德納稱，在攻克了一些較為容易的疾病后，圍繞CRISPR的下一步創(chuàng)新將會聚焦在細胞難以抵達的人體器官，比如大腦、心臟和肌肉，全球患有嚴重心肌病的人數多達上千萬�！耙呀浻幸恍┘夹g可以實現(xiàn)其中的一部分，例如使用各種病毒或病毒樣顆粒，我對未來幾年在該領域出現(xiàn)的創(chuàng)新感到興奮。”杜德納說道。

　　不過基因編輯技術的治療費用仍然高昂。以CRISPR療法治療鐮狀細胞貧血癥為例，每位患者的治療成本高達200萬美元�！斑@顯然不是可以讓大多數人受益的價格�！倍诺录{表示，“解決遞送系統(tǒng)的挑戰(zhàn)也可能有助于降低成本，但了解如何擴大生產規(guī)模也同樣重要。CRISPR技術要產生廣泛影響，它需要更便宜�！�