抗體藥物靶點(diǎn)涵蓋多個重磅品種 百奧泰科創(chuàng)板申請獲問詢

　　近日，百奧泰生物制藥股份有限公司（簡稱“百奧泰”）的科創(chuàng)板上市進(jìn)程進(jìn)入“已問詢”狀態(tài)。百奧泰是繼澤璟制藥后第二家選取第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的公司。公司成立于2003年，是一家以創(chuàng)新藥和生物類似藥研發(fā)為核心的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。百奧泰堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，致力于開發(fā)新一代創(chuàng)新藥和生物類似藥，用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及人類生命或健康的重大疾病。

　　涵蓋多個重磅品種

　　截至目前，百奧泰有21個主要在研產(chǎn)品，其中1個產(chǎn)品已提交上市申請，4個產(chǎn)品處于Ⅲ期臨床研究階段，1個產(chǎn)品處于II期臨床研究階段，4個產(chǎn)品處于I期臨床研究階段。

　　具體來看，百奧泰自主研發(fā)的阿達(dá)木單抗生物類似藥BAT1406已完成在中國的臨床研究，于2018年8月17日正式獲得CDE受理，并被納入優(yōu)先審評，是國內(nèi)首個申報(bào)上市的阿達(dá)木單抗生物類似藥，該產(chǎn)品預(yù)計(jì)于2019年底獲批上市。而阿達(dá)木單抗原研藥修美樂在美國獲批的適應(yīng)癥達(dá)10個，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病等，修美樂2018年全球銷售額達(dá)到205億美元，連續(xù)七年位居全球暢銷藥物榜首。

　　根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國首款阿達(dá)木單抗生物類似藥預(yù)計(jì)在2019年下半年上市，中國阿達(dá)木單抗生物類似藥市場將于2023年增至47億元，并將于2030年達(dá)到115億元。

　　另外，百奧泰自主研發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706，計(jì)劃于2020年分別向美國FDA、中國NMPA、歐盟EMA提交上市申請，而貝伐珠單抗原研藥安維汀在美國、歐洲各獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥，包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等，2018年銷售額約70億美元，2016-2018年連續(xù)三年成為全球銷售額前十的藥物。

　　百奧泰自主研發(fā)的BAT1806為托珠單抗生物類似藥，目前正在進(jìn)行國際多中心臨床III期研究，而托珠單抗原研藥雅美羅在美國共獲批5個適應(yīng)癥，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等，2018年全球銷售額約22億美元。公司自主研發(fā)的國家1.1類新藥巴替非班BAT2094正在開展III期臨床研究，預(yù)計(jì)2019年底前向中國NMPA提交上市申請。公司另有多個創(chuàng)新抗體在研藥物處于臨床前研究階段。

　　國泰君安表示，在百奧泰21個主要在研產(chǎn)品中，已提交上市申請和處于臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品包括4個生物類似藥和6個創(chuàng)新藥，公司自主研發(fā)的抗體藥物靶點(diǎn)涵蓋目前全球銷售量排名前十的多個品種，包括VEGF、TNF-α、HER2、PD-1、CD20等。

　　生物藥市場快速增長

　　從百奧泰所處行業(yè)來看，我國生物藥市場有較大的發(fā)展空間。在老齡化、醫(yī)藥研發(fā)投入增加等因素的共同影響下，全球醫(yī)藥市場在過去保持穩(wěn)定增長，根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球醫(yī)藥市場規(guī)模由2014年的1萬億美元增長至2018年的1.3萬億美元，并將于2030年達(dá)到約2.1萬億美元。全球醫(yī)藥市場由化學(xué)藥和生物藥兩大板塊組成，預(yù)計(jì)生物藥市場規(guī)模增速將超過整體醫(yī)藥市場增速，并于2030年達(dá)到0.7萬億美元。

　　相較于化學(xué)藥，生物藥的發(fā)展較晚，直到近40年才進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段。雖然起步晚，但生物藥行業(yè)已經(jīng)成為全球醫(yī)藥行業(yè)中最容易出現(xiàn)年收入10億美元以上重磅產(chǎn)品的細(xì)分領(lǐng)域。根據(jù)各藥企年報(bào)統(tǒng)計(jì)，2018年全球最暢銷的10個藥物中，有9個藥物是生物藥，僅有1個為化學(xué)藥，其中修美樂銷售額連續(xù)七年位居全球暢銷藥物榜首。

　　根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2014年全球生物藥市場規(guī)模達(dá)1944億美元，并于2018年達(dá)到2618億美元。生物制藥領(lǐng)域內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)不斷取得突破是生物藥行業(yè)市場的主要增長動力。

　　由于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的差異，中國醫(yī)藥市場的暢銷藥與全球市場有很大區(qū)別。2018年中國最暢銷的10個藥物中，只有2個是生物藥（胰島素），其他8個均為化學(xué)藥。在未來，中國的暢銷藥結(jié)構(gòu)將會向全球方向發(fā)展，更多的生物藥將成為銷售額領(lǐng)先的重磅產(chǎn)品。

　　根據(jù)我國NMPA發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，生物類似藥是在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。生物類似藥是對原研藥的仿制，在原研藥專利保護(hù)到期之后，生物類似藥方可獲得審批。

　　全球生物類似藥市場規(guī)模正處于快速增長階段。隨著越來越多生物類似藥獲批，該市場規(guī)模增速將呈現(xiàn)持續(xù)增長的趨勢。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2014年全球生物類似藥市場規(guī)模達(dá)到17億美元，該市場于2018年達(dá)到72億美元，并預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到1644億美元。

　　價格過高是原研藥在國內(nèi)滲透率較低的主要原因，生物類似藥研發(fā)成本較原研藥更低，因此更具價格優(yōu)勢。截至2019年5月，利妥昔單抗生物類似藥、貝伐珠單抗生物類似藥、阿達(dá)木單抗生物類似藥在我國均已有多家廠家申請臨床或申請上市，我國第一款利妥昔單抗生物類似藥已上市。隨著醫(yī)保覆蓋程度的增加，患者的支付能力也將大大增強(qiáng)，這將為中國生物類似藥的發(fā)展提供有力支持，加快市場放量速度。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國生物類似藥市場將于未來幾年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，市場規(guī)模將于2030年達(dá)到589億元。

　　尚無上市銷售產(chǎn)品

　　百奧泰是第二家選擇第五套標(biāo)準(zhǔn)的科創(chuàng)板醫(yī)藥公司。第五套標(biāo)準(zhǔn)要求：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展II期臨床試驗(yàn)。

　　百奧泰招股說明書顯示，截至2019年3月28日，公司已收到吉富啟恒、興昱投資、浥塵投資、匯天澤、粵科知識產(chǎn)權(quán)、中科卓創(chuàng)以貨幣資金繳納的投資款合計(jì)4.52億元，其中1808萬元作為新增注冊資本，4.34億元作為資本公積。安信證券表示，增資完成后總股本為3.38億股，計(jì)算得出該次投資對應(yīng)估值為84.52億元。

　　百奧泰此次擬募資20億元，主要募投項(xiàng)目為“藥物研發(fā)項(xiàng)目”。公司發(fā)行前總股本為3.54億股，公司本次擬公開發(fā)行不超過6000萬股A股普通股股票（不考慮超額配售部分）。安信證券認(rèn)為，按擬募集資金及擬發(fā)行股份推算，公司發(fā)行估值約138億元。

　　值得一提的是，百奧泰尚無處于上市銷售狀態(tài)的產(chǎn)品。2016年-2017年，百奧泰分別實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入為276.37萬元、200.89萬元。這主要是為客戶提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓的其他業(yè)務(wù)收入。與此同時，2018年和2019年1月-3月，百奧泰均未獲得營業(yè)收入。

　　創(chuàng)新藥研發(fā)需要大量資本開支，百奧泰是第二家業(yè)績虧損的科創(chuàng)板醫(yī)藥公司。招股說明書顯示，公司尚未實(shí)現(xiàn)盈利。2016年度-2018年度以及2019年一季度，公司實(shí)現(xiàn)凈利潤分別約為-1.37億元、-2.36億元、-5.53億元和-5.32億元，累計(jì)虧損14.57億元。截至2019年3月31日，公司未分配利潤為-4.59億元。公司絕大部分經(jīng)營虧損由研發(fā)項(xiàng)目產(chǎn)生的成本以及與經(jīng)營有關(guān)的行政開支導(dǎo)致。

　　招股說明書顯示，2016年-2018年及2019年一季度，百奧泰的研發(fā)費(fèi)用分別為1.32億元、2.37億元、5.42億元和1.74億元；剔除股權(quán)激勵費(fèi)用后的研發(fā)費(fèi)用分別為1.15億元、2.2億元、5.35億元和1.72億元，呈大幅增長態(tài)勢。

　　國泰君安稱，百奧泰具有可持續(xù)研發(fā)的能力。公司已申請上市及進(jìn)入臨床Ⅲ期的研發(fā)項(xiàng)目較為豐富。在研產(chǎn)品均通過具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體酵母展示篩選平臺、ADC（Antibody Drug Conjugates，抗體藥物偶聯(lián)物）技術(shù)平臺及抗體生產(chǎn)平臺研發(fā)，已形成可持續(xù)的研發(fā)能力。已處于上市申請狀態(tài)的阿達(dá)木單抗BAT1406上市后有望為公司累積產(chǎn)品商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。

　　面對業(yè)績虧損，百奧泰也相應(yīng)提示風(fēng)險(xiǎn)稱，藥品開發(fā)具有很高的不確定性，需要大量前期資本開支，且面對在研藥物可能無法取得監(jiān)管批準(zhǔn)或不具有商業(yè)可行性的巨大風(fēng)險(xiǎn)。公司經(jīng)營會持續(xù)產(chǎn)生大量開支。公司未盈利狀態(tài)可能持續(xù)存在或累計(jì)未彌補(bǔ)虧損繼續(xù)擴(kuò)大，進(jìn)而可能導(dǎo)致觸發(fā)退市條件。