康樂衛(wèi)士董事長郝春利：HPV疫苗產(chǎn)品管線全 積極布局差異化市場

　　路演現(xiàn)場

　　3月2日，北京康樂衛(wèi)士生物技術(shù)股份有限公司（簡稱“康樂衛(wèi)士”）向不特定合格投資者公開發(fā)行股票并在北交所上市網(wǎng)上路演在中國證券報·中證網(wǎng)舉行�？禈沸l(wèi)士董事長、首席執(zhí)行官郝春利在接受中國證券報記者專訪時表示，公司HPV疫苗產(chǎn)品管線最全，包括低價次、主流九價以及高價次，可以覆蓋所有細分人群。同時，工藝簡單、生產(chǎn)周期短、收率高、成本低，產(chǎn)能大，可以最大程度提高HPV疫苗可及性。公司積極進行差異化的市場布局，提前布局男性適應(yīng)癥人群和國際市場。

　　布局系列HPV疫苗

　　康樂衛(wèi)士成立于2008年4月，是一家以基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計為核心技術(shù)的生物醫(yī)藥企業(yè)，主要從事重組蛋白疫苗的研究、開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，其所屬生物醫(yī)藥行業(yè)為國家重點鼓勵發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。 

　　憑借多年的技術(shù)積累，康樂衛(wèi)士已建成包括基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計技術(shù)平臺、基因工程和蛋白表達技術(shù)平臺、疫苗工程化技術(shù)平臺和重組疫苗效力評價技術(shù)平臺等多個關(guān)鍵技術(shù)平臺，并且擁有大腸桿菌、酵母細胞和CHO細胞三個表達體系，由此構(gòu)成了公司的核心技術(shù)體系�；�于核心技術(shù)平臺，公司申報和取得了多項發(fā)明專利，截至2022年9月30日，公司已累計取得發(fā)明專利29項。

　　公司自成立以來，始終專注于重組蛋白疫苗的研發(fā)，基于公司的核心技術(shù)平臺和多年研究積累，公司構(gòu)建了豐富的研發(fā)管線。截至目前，公司合計擁有10個重組人用疫苗在研項目。其中，HPV疫苗為公司的核心在研項目，包括三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）、九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）在研項目均已進入Ⅲ期臨床，十五價HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準通知書。此外，公司還積極布局了二價新冠疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多價手足口病疫苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗等多個重組人用疫苗產(chǎn)品，這些項目均處于臨床前研究階段。

　　針對公司為何布局系列HPV疫苗，郝春利稱，主要基于三方面原因：一是臨床需求。眾所周知，宮頸癌是女性第二高發(fā)惡性腫瘤，而人乳頭瘤病毒，亦即HPV病毒是女性宮頸癌的罪魁禍首，有99.7%的女性宮頸癌與高危亞型的HPV病毒感染相關(guān)，HPV疫苗也是人類歷史上第一個預(yù)防腫瘤疫苗。在中國9-45歲的女性有3億多人，市場需求空間廣闊。二是技術(shù)儲備。公司早期創(chuàng)始人陳小江教授、劉永江教授、馬潤林教授是同班同學，陳小江教授是全球知名的結(jié)構(gòu)生物學家，他是世界上第一個解析了HPV病毒五聚體結(jié)構(gòu)的科學家，同學三人在此基礎(chǔ)上又完成了在大腸桿菌里表達HPV五聚體蛋白這一世界級難題的突破，為公司研制HPV疫苗奠定了基礎(chǔ)。三是產(chǎn)業(yè)與資本助力�！肮�司很幸運，在2008年成立之初就得到了產(chǎn)業(yè)投資人天狼星集團和國內(nèi)著名VC深創(chuàng)投的天使輪投資，解決了新藥研發(fā)企業(yè)的早期資金問題�！焙麓豪�表示。

　　與合作伙伴聯(lián)合開發(fā)產(chǎn)品

　　由于目前國內(nèi)企業(yè)HPV疫苗的在研產(chǎn)品或已上市產(chǎn)品均以女性適應(yīng)癥為主，因此，康樂衛(wèi)士九價HPV疫苗男性適應(yīng)癥的在研項目引發(fā)市場關(guān)注。在郝春利看來，九價HPV疫苗男性適應(yīng)癥的研發(fā)并沒有什么不可逾越的技術(shù)壁壘，其與女性適應(yīng)癥臨床所使用的疫苗都是九價HPV疫苗，只不過因為國內(nèi)企業(yè)對于男性適應(yīng)癥Ⅲ期臨床試驗在國內(nèi)尚無先例，對于志愿者選擇、臨床樣本收集、檢測以及臨床終點判定等存在許多困難和不同觀點。另外就是周期較長，資金投入較大，給研發(fā)企業(yè)啟動男性適應(yīng)癥臨床帶來許多阻礙�！耙驗镠PV感染和肛門癌、陰莖癌、口咽等頭頸部癌癥，以及尖銳濕疣等疾病的關(guān)聯(lián)度較大，在國外每年有近20%的HPV疫苗接種來自男性人群，而國內(nèi)市場為零。我國9-45歲的男性有3.44億人，所以國內(nèi)市場空間巨大，結(jié)合女性適應(yīng)癥目前的市場規(guī)模，這是個百億級的市場。”

　　為加速推進公司管線產(chǎn)品的研發(fā)，公司除自主研發(fā)外，也選擇與合作伙伴聯(lián)合開發(fā)產(chǎn)品。其中，十五價HPV疫苗為公司與成大生物合作開發(fā)。該疫苗覆蓋了IARC標明的全部13個HPV高危型。相比九價HPV疫苗可全面預(yù)防90%的宮頸癌，理論上十五價HPV疫苗可將宮頸癌預(yù)防范圍提高至96%以上，將進一步降低HPV感染帶來的疾病負擔。

　　郝春利稱，公司一直認為國際化是公司做大做強的必由之路，所以公司在早期就開始布局國際市場。一是做國際領(lǐng)先的國際化產(chǎn)品，而不是一味跟隨，以實現(xiàn)未來在國際上的替代，正如我們開發(fā)的涵蓋所有高危亞型的十五價HPV疫苗；二是與有國際化市場資源的企業(yè)合作，以實現(xiàn)未來將產(chǎn)品推向國際市場，比如與國內(nèi)狂犬疫苗企業(yè)成大生物的合作；三是直接與外國企業(yè)合作，尋求銷售側(cè)的拓展，比如與俄藥的合作、正在推進過程中的與東南亞和非洲國家的合作。

　　募集資金擬投入兩大項目

　　截至目前，康樂衛(wèi)士的疫苗產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段，尚無疫苗產(chǎn)品上市銷售。公司營業(yè)收入主要源于向遼寧成大生物股份有限公司和北京成大天和生物科技有限公司等提供技術(shù)服務(wù)以及向北京安必奇生物科技有限公司、蘇州博特龍免疫技術(shù)有限公司等提供少量科研用檢測試劑所取得的收入，不涉及產(chǎn)能、產(chǎn)量及銷量等情況。

　　郝春利稱，公司的三價HPV疫苗參照此前上市產(chǎn)品的Ⅲ期臨床周期的中位數(shù)預(yù)計2025年提交上市許可申請（BLA），但因為樣本量的增加，具體上市時間要看期中分析的數(shù)據(jù)結(jié)果來判定。三價HPV疫苗上市是康樂衛(wèi)士主營業(yè)務(wù)的重要里程碑，將實現(xiàn)公司由單一的新藥研發(fā)型企業(yè)向新藥研發(fā)、生產(chǎn)和營銷并重的全鏈條創(chuàng)新疫苗企業(yè)轉(zhuǎn)變。持續(xù)的產(chǎn)品收入將支持公司的持續(xù)新藥研發(fā)，公司將進入一個良性的、可持續(xù)的快速發(fā)展軌道。與競品相比，公司三價HPV疫苗由于加入了中國和東亞地區(qū)特有的高危亞型58型，所以可以將對宮頸癌的預(yù)防范圍由二價和四價的70%提高至78%。

　　國家十分重視國內(nèi)HPV疫苗的研發(fā)。2022年10月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審查中心（CDE）發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。此次征求意見稿提出，對于進行迭代高價HPV疫苗研發(fā)的企業(yè)，在未發(fā)生重大藥學變更的情況下可適當簡化或加速臨床試驗，允許經(jīng)評估符合要求的迭代疫苗以病毒學終點12個月PI（PI12）提前申報上市。

　　針對該政策對行業(yè)帶來的影響，郝春利表示，HPV疫苗研發(fā)周期長，研發(fā)成本高昂，為指導(dǎo)疫苗企業(yè)規(guī)范研發(fā)，加快相關(guān)產(chǎn)品上市，國家藥監(jiān)局發(fā)布了征求意見稿，基本涵蓋了公司和CDE在臨床過程中的所有溝通事項，也細化了臨床過程中的各項工作標準和要求�？傮w來看，對于目前的臨床推進工作影響不大，重要的是疫苗迭代的概念和有條件申報上市這一利好政策可能對目前的HPV疫苗研發(fā)企業(yè)影響較大。對于HPV疫苗產(chǎn)品管線較為豐富的企業(yè)，其迭代產(chǎn)品可以適用以病毒學終點12個月PI（PI12）提前申報上市，這將大大縮短其產(chǎn)品獲批上市時間，搶占有利的市場窗口期。

　　康樂衛(wèi)士加速推進在研產(chǎn)品的研發(fā)以及生產(chǎn)布局。據(jù)悉，公司本次公開發(fā)行股票的實際募集資金（扣除發(fā)行費用后）將全部用于HPV疫苗研發(fā)項目和昆明生產(chǎn)基地代建回購項目。

　　針對登陸北交所后的規(guī)劃，郝春利稱，主營業(yè)務(wù)是重中之重，公司今年將繼續(xù)不遺余力保證臨床項目順利推進，加強病例監(jiān)測工作，并爭取完成期中分析，同時繼續(xù)加快基地建設(shè)進程。此外，還將繼續(xù)推進國際合作項目，完善mRNA平臺，啟動市場營銷體系建設(shè)。

　　“數(shù)”讀康樂衛(wèi)士

　　公司的昆明產(chǎn)業(yè)化基地 公司供圖

　　◆基本情況◆

　　自成立以來，康樂衛(wèi)士始終專注于重組蛋白疫苗的研發(fā)�；�于公司的核心技術(shù)平臺和多年研究積累，公司構(gòu)建了豐富的研發(fā)管線。截至目前，公司合計擁有10個重組人用疫苗在研項目，公司的三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）和九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）在研項目均已進入Ⅲ期臨床，十五價HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準通知書，二價新冠疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多價手足口病疫苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗等重組疫苗在研項目均處于臨床前研究階段。

　　◆本次發(fā)行情況◆

　　本次初始發(fā)行數(shù)量為700萬股，發(fā)行后總股本為14060萬股，本次發(fā)行數(shù)量約占超額配售選擇權(quán)行使前發(fā)行后總股本的4.98%。公司授予中信證券初始發(fā)行規(guī)模15%的超額配售選擇權(quán)，若超額配售選擇權(quán)全額行使，則發(fā)行總股數(shù)將擴大至805萬股，發(fā)行后總股本擴大至14165萬股，本次發(fā)行數(shù)量約占超額配售選擇權(quán)全額行使后發(fā)行后總股本的5.68%。本次發(fā)行網(wǎng)上申購時間為2023年3月3日，公司和聯(lián)席主承銷商根據(jù)公司所屬行業(yè)、市場情況、募集資金需求等因素，協(xié)商確定發(fā)行價格為42.00元/股。若本次發(fā)行成功，超額配售選擇權(quán)行使前，預(yù)計募集資金凈額為2.67億元；若超額配售選擇權(quán)全額行使，預(yù)計募集資金凈額為3.08億元。

　　◆主營業(yè)務(wù)收入情況◆

　　2019年、2020年、2021年、2022年1-9月份，公司主營業(yè)務(wù)收入分別為1340.73萬元、8.61萬元、27.48萬元和88.79萬元。

　　◆主營收入主要來源◆

　　報告期內(nèi)，公司的疫苗產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段，尚無疫苗產(chǎn)品上市銷售。公司主營業(yè)務(wù)收入包括提供技術(shù)服務(wù)及銷售商品，技術(shù)服務(wù)主要為與成大生物合作開發(fā)十五價HPV疫苗收取的款項，銷售商品系少量銷售科研用檢測試劑。

　　◆募集資金主要用途◆

　　本次公開發(fā)行股票的實際募集資金（扣除發(fā)行費用后），將全部用于以下項目：HPV疫苗研發(fā)項目；昆明生產(chǎn)基地代建回購項目。

　　◆研發(fā)與技術(shù)情況◆

　　2019年、2020年、2021年、2022年1-9月份，公司研發(fā)費用分別為2295.44萬元、11751.11萬元、21827.79萬元及17191.19萬元。公司的研發(fā)費用主要由臨床試驗費、試驗外協(xié)費、職工薪酬及直接材料構(gòu)成，其中臨床試驗費和試驗外協(xié)費主要為公司開展HPV三價及九價疫苗臨床試驗向疾控中心、CRO等支付的臨床服務(wù)費用。

　　憑借多年的技術(shù)積累，公司已建成多個關(guān)鍵技術(shù)平臺，包括基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計技術(shù)平臺、基因工程和蛋白表達技術(shù)平臺、疫苗工程化技術(shù)平臺和重組疫苗效力評價技術(shù)平臺，并且擁有大腸桿菌、酵母細胞和CHO細胞三個表達體系。截至2022年9月30日，公司已獲得的境內(nèi)授權(quán)專利共29項，均為發(fā)明專利。